《吐槽大会》第五季在赛制上进行全面改革，邀请来自不同圈层的21位首发嘉宾，每期围绕不同主咖进行吐槽。本季加入团战形式和真人秀，让节目从“单本剧”变“连续剧”，在赛制的对抗中激发嘉宾在吐槽场中的胜负欲，在圈层碰撞中角逐最后的Talk King。本季节目话题和嘉宾多次出圈，用吐槽的表达方式展现多元化视角，成为引领吐槽文化的喜剧脱口秀节目。
张绍刚 秦岚 张云龙 官鸿 蒋诗萌
郑恺 陈钰琪 王鹤棣 张绍刚 袁文康
张绍刚 李湘 宁静 李小璐 韩乔
张绍刚 李诞 池子Chizi 程璐 王建
李诞 王建国 王勉 何广智 鸟鸟
马东 蔡康永 李诞 薛兆丰 刘擎
张雨绮 李诞 杨笠 李雪琴 王建国
田成仁 吴玉华 鞠庆洲 王建国 杨树泉
田成仁 吴玉华 傅英 罗啸华 王建国 李玉峰 刘莉莉
秦昊 张小厚 陈粒 焦迈奇 王加一
吴磊 秦昊 张萌 杨蓉 季晨
秦昊 尹昉 黄子星 沈佳妮 尹铸胜
胡军 余男 凤小岳 郭采洁 秦昊
费利克斯·威廉森 达蒙·海瑞曼 安东尼·布兰登·黄 Tony
邢昭林 肖燕 吴奇隆 聂子皓 黄一琳
谢欣颖 恬妞 黄采仪 陈以文 傅显捷
李宗盛 周华健 黄绮珊 杨树林 于洋 李玉刚
王冰冰
杰里米·克拉克森 詹姆斯·梅 理查德·哈蒙德
汪涵 罗一舟 唐九洲 连淮伟 刘
张绍刚 沙溢 古力娜扎 孙艺洲 李汶翰 王菊
赵英男 张琳
张镇 朴智允 张东民 金起范 朱贤
周迅 黄渤 秦海璐 冯远征 奚美
啊吗粽 福乐小哥 老坛胡说 黄力元 徐大虾
安东尼·波罗夫斯基 鲍比·伯克 卡拉莫·布朗 乔纳森·凡·奈斯 谭·法郎士
柳演锡 孙浩俊 车善玗
罗暎锡 柳演锡 申承浩 柳慧英 宋承
未知
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